Profesor Agung tewas dalam kecelakaan, lalu bangkit 70 tahun kemudian. Anaknya kini kakek tua, dan si bungsu cicit malah menggoda sang nenek buyut. "sialan! Ini nenekmu!" teriak sang kakek sambil menamparnya.
Putri Ayu terbangun di tubuh siswi SMA 18 tahun di masa depan, dan mendapati Kakek Surya adalah anaknya sendiri. Sebagai "Nenek Besar" di Keluarga Pratama, ia membenahi keluarga, mendidik cucu-cucu yang nakal, dan membawa keharmonisan serta kehangatan baru bagi semua anggota keluarga.
Setelah kecelakaan, Indah terbangun di masa depan dan mendapati suaminya, Rama Pratama, belum menikah lagi. Usaha Indah untuk kembali diakui gagal, dan hubungan mereka pun retak. Bertemu lagi dengan anak-anaknya yang tumbuh bermasalah, Indah berjuang memperbaiki keluarga dan mengungkap rahasia di balik kelahirannya kembali.
Siti Permata, mantan polisi dunia akhir zaman, terjebak dalam novel sebagai nenek malang. Dengan sistem sederhana dan kemampuan bertarung, ia melindungi dua putrinya, menghukum keluarga kejam, dan melawan Putri Lestari demi mengubah nasibnya.
Setelah kehidupan sebelumnya penuh penyesalan, Rini Wulandari terlahir kembali. Kini ia adil pada semua anak, atur keuangan bijak, dan perbaiki hubungan keluarga. Saat rumah mulai harmonis, menantu sulung hamil memicu masalah baru, menguji keteguhan hati Rini.
Mantan ratu judi Yanti kembali ke dunia perjudian demi menyelamatkan putranya dari utang. Mengalahkan lawan demi lawan, dia akhirnya menantang mantan seniornya, mengungkap kejahatannya, dan membuktikan: "Siapa berjudi terus, pasti kalahโ.
Rania meninggal demi menyelamatkan putranya. Ia terbangun di masa depan sebagai gadis 18 tahun, sementara putranya kini sudah menjadi kakek berusia 78 tahun dan ia punya banyak cicit. Kini, Rania sebagai nenek buyut muda siap turun tangan, mengajari seluruh keluarga cara menghadapi hidup dengan kecerdasan dan gaya uniknya.
Rina, gadis muda yang sakit parah, tiba-tiba hidup sebagai nenek "terburuk" di tahun 60-an. Dengan kecerdasan dan keberuntungan emas, ia menghadapi keluarga Pratama yang penuh masalah, mengubah mereka dari keluarga yang terpecah menjadi satu keluarga yang kompak dan penuh kasih.
Setelah bereinkarnasi dan menyadari kesalahannya, Yesi bertekad membela menantunya, Nely, yang dulu dia salah pahami. Dari membela di tempat kerja hingga carikan dia jodoh baru, hubungan mereka pun berubah jadi seerat ibu dan anak.
Sinta Adinata tewas dalam kecelakaan, namun arwahnya tetap menjaga putranya, Arga Adinata. Ia menyaksikan Arga Adinata dieksploitasi keluarga Wijaya dan dipermainkan Salma Wijaya. Saat Arga Adinata hampir dibunuh, Sinta Adinata tiba-tiba bangkit dan akhirnya bersatu kembali dengan anaknya.