Siti Permata, mantan polisi dunia akhir zaman, terjebak dalam novel sebagai nenek malang. Dengan sistem sederhana dan kemampuan bertarung, ia melindungi dua putrinya, menghukum keluarga kejam, dan melawan Putri Lestari demi mengubah nasibnya.
Setelah tewas dalam kecelakaan bersama putranya, Yuri Rompis terbangun 70 tahun kemudian dan punya lima cicit dengan masalah masing-masing: CEO lugu, artis tercemar, korban eksploitasi, pemuda sombong, dan yang salah mengira dia sebagai gebetan. Kekacauan pun dimulai!
Putri Ayu terbangun di tubuh siswi SMA 18 tahun di masa depan, dan mendapati Kakek Surya adalah anaknya sendiri. Sebagai "Nenek Besar" di Keluarga Pratama, ia membenahi keluarga, mendidik cucu-cucu yang nakal, dan membawa keharmonisan serta kehangatan baru bagi semua anggota keluarga.
Yola Santoso kembali dari Kerajaan Akhirat ke dunia modern demi menyelamatkan keluarganya yang hampir bangkrut. Ia menghadapi konflik, tipu daya, dan tantangan emosional, namun berkat kecerdasan dan keberaniannya, Yola berhasil membangkitkan keluarga Santoso dan menemukan kebahagiaan sejati.
Ibu Rina tiba-tiba terlempar ke tahun 60-an sebagai Nenek Zainal dan harus mengumpulkan nilai kebaikan agar bisa kembali ke dunia asalnya. Bersama warga desa, ia memimpin usaha baru demi kemajuan. Setelah keluarga bersatu, Ibu Rina memilih tetap tinggal demi cinta keluarga, meski sistem masih membuka jalan pulang.
Terbuang ke desa terpencil, Juwita Pratama dan Wira Surya bersama keluarga menggunakan kecerdikan dan sumber rahasia untuk bertahan dari kelaparan dan penyakit. Mereka melindungi anak-anak, membalas dendam musuh, dan membantu tetangga, hingga kerja keras dan ketulusan mereka dihormati serta membawa harapan bagi desa.
Rania meninggal demi menyelamatkan putranya. Ia terbangun di masa depan sebagai gadis 18 tahun, sementara putranya kini sudah menjadi kakek berusia 78 tahun dan ia punya banyak cicit. Kini, Rania sebagai nenek buyut muda siap turun tangan, mengajari seluruh keluarga cara menghadapi hidup dengan kecerdasan dan gaya uniknya.
Rina, gadis muda yang sakit parah, tiba-tiba hidup sebagai nenek "terburuk" di tahun 60-an. Dengan kecerdasan dan keberuntungan emas, ia menghadapi keluarga Pratama yang penuh masalah, mengubah mereka dari keluarga yang terpecah menjadi satu keluarga yang kompak dan penuh kasih.
Profesor Agung tewas dalam kecelakaan, lalu bangkit 70 tahun kemudian. Anaknya kini kakek tua, dan si bungsu cicit malah menggoda sang nenek buyut. "sialan! Ini nenekmu!" teriak sang kakek sambil menamparnya.
Setelah kehidupan sebelumnya penuh penyesalan, Rini Wulandari terlahir kembali. Kini ia adil pada semua anak, atur keuangan bijak, dan perbaiki hubungan keluarga. Saat rumah mulai harmonis, menantu sulung hamil memicu masalah baru, menguji keteguhan hati Rini.